癌症剋星就在自己身上

  2020-07-25 点击量: 688 点赞592

癌症剋星就在自己身上

上图:奇美医学中心血液肿瘤科郭雨萱医师

癌症已经连续33年登上国人十大死因榜首,一直以来,只要说到癌症,几乎所有人就是联想到『不治之症』四个字,几乎每四个国人就有一个死于癌症。以往的治疗,除了手术外,就是传统的化学治疗及放射治疗,但是在临床上,除了手术治疗之外,其余效果都不是很好,为了突破治疗上的盲点,医界在过去二十年来,在标靶药物的积极研发基础上,将免疫治疗列为全世界最具突破性的发现。目前临床上运用最广泛的有肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、头颈癌以及泌尿癌,使得癌症的治疗在2013年因为免疫治疗的加入,宣告开启一个新世代。

奇美医学中心血液肿瘤科医师郭雨萱指出,在免疫机制正常运作的状态下,人类的身体会将外来物如病毒、细菌或寄生虫等判定为「异物」,而称做T细胞的免疫细胞则会展开攻击这些异物。但是人体免疫系统有所谓的免疫检查点蛋白,扮演「踩煞车」的作用,避免身体对抗细菌、病毒等,发生过度的免疫反应,防止这些免疫细胞除了攻击异常细胞外,而伤及人体的正常细胞。然而近几年科学家才发现,原来人体内的免疫系统不能杀死癌症的原因不是因为不够强或是无法辨识癌细胞,而是因为人体内的免疫细胞私下偷偷与癌细胞握手言和了。

郭雨萱医师表示,目前研发中的免疫检查点抑制剂非常的多,然而台湾目前已经上市且广泛使用的为杀手T淋巴细胞变性4(简称CTLA-4)抗体以及程序性细胞死亡蛋白1(简称PD-1)抗体;这种抗体可以打破肿瘤与免疫系统之间握手言和的约定,让T细胞恢复功能去攻击肿瘤细胞。

目前临床上运用最广泛的有肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、头颈癌以及泌尿癌。然而实际上,目前进行中的临床试验初步报告看来,几乎所有的肿瘤都有看到疗效。以肺癌为例,在经过起码第一线的化学治疗失效后,和标準化学治疗相比,免疫疗法的整体存活时间较长,更重要的是,在看到疗效的那群病人中,有近6成的病人疗效很持久,不像传统化学治疗一样很快产生抗药性。

去(105)年欧洲癌症年会上更发表了针对初诊断晚期肺癌的最新临床研究,在肿瘤标记程序性细胞死亡蛋白-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1,以下简称PD-L1)大于50%的晚期肺癌病人,当被判定为肺癌末期且立即给予免疫疗法,相较于使用化疗病人,肿瘤缩小比例可高达7到8成。治疗1年后,无疾病恶化平均存活率可到48%,远高于传统化疗的15%,且1年整体存活期高达70%,比起化疗的54%有明显进展。

郭雨萱医师说,除了肺癌之外,头颈癌在採用过标準第一线化学治疗后无效的病人,使用免疫治疗的存活时间也长于传统第二线化学治疗,而且疗效更为持久。目前在大部份的临床试验都可以看到,似乎肿瘤标记PD-L1比例越高的病人,对于免疫治疗的效果越佳,但是即便没有肿瘤标记PD-L1的病人,仍有一部分对治疗是有效的。换句话说,免疫治疗是一种精準治疗,然而目前我们还没有找到最精準的肿瘤标记。

虽然免疫治疗看起来会是未来癌症治疗的主力,然而他也不是全然都是优点而无缺点。首先以副作用来看,免疫治疗不是没有副作用,但是相较之下常常是发生的较晚,而且与引发自身免疫相关,如腹泻、内分泌系统失常及间质性肺炎等等。相较于传统化学治疗的副作用如掉髮、噁心呕吐、身体虚弱及血球低下等常常是立即性的,而且让病人的生活品质低下。

只是并非所有病人都适合免疫治疗,比方说以肺癌为例,有肾丝球过滤率(简称EGFR)或间变性淋巴瘤激酶(简称ALK)突变的病人,其主力治疗仍应以标靶治疗为主,而非免疫治疗,又比方一些自体免疫疾病或是需要长期使用大量类固醇的病人,也不适合使用免疫疗法。最后,目前免疫治疗仍是相当昂贵的治疗,健保也尚未给付,对大部份病人来说仍是一大负担。

郭雨萱医师强调,免疫治疗仍属于起步阶段,反应率(以肿瘤大小变化当作其评估治疗指标。临床试验中,反应率通常是指完全缓解和部分缓解的比率,反应率越高暗示着治疗效果越好),在黑色素细胞瘤方面约50%、淋巴癌50%、肺癌20%、肝癌20%、乳癌10%,虽然已经赢过目前传统治疗,却仍不够让人满意。目前的临床试验已经朝向免疫治疗合併放射治疗、化学治疗或是多种免疫治疗合併在一起的方向前进,另外,找寻精準的肿瘤标记来优化个人化治疗也是未来研究的主轴之一。在免疫治疗这个生力军加入癌症治疗后,相信接下来的十年,癌症的治疗会突飞猛进,治癒癌症也将不会再是个空的口号。

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